單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,臨床試驗中應(yīng)用計算機系統(tǒng)的技術(shù)指導(dǎo)原那么及臨床試驗中數(shù)據(jù)管理的電子化系統(tǒng)應(yīng)用,臨床七部：,林金水,臨床試驗中應(yīng)用計算機系統(tǒng)的技術(shù)指導(dǎo)原那么及臨床試驗中數(shù)據(jù)管,1,前言,2007年5月FDA發(fā)布，2021年6月藥審中心組織翻譯,此指導(dǎo)原那么推薦于臨床試驗申請人、CRO、數(shù)據(jù)管理中心、臨床研究者和倫理審查委員會在臨床試驗中應(yīng)用的計算機系統(tǒng)計算機系統(tǒng)的應(yīng)用，是用電子表格形式對臨床試驗數(shù)據(jù)進展生成、修改、維護、歸檔、恢復(fù)或傳送，或作為遞交給FDA的申報數(shù)據(jù)此指導(dǎo)原那么旨在使電子原始數(shù)據(jù)電子記錄和原始文件即電子文檔在真實性、質(zhì)量和完整性等方面確?？尚徘把?007年5月FDA發(fā)布，2021年6月藥審中心組織翻譯,2,背景,計算機系統(tǒng)在臨床試驗工程中對原始數(shù)據(jù)/原始文件生成和維護的應(yīng)用呈增長上升趨勢這些原始數(shù)據(jù)和原始文件需符合紙質(zhì)記錄中所表達的數(shù)據(jù)質(zhì)量的根本要素可歸因的，清晰易識別的，同期的，原始的，準確的，需符合所有法律法規(guī)的要求。

ICH-GCP和FDA-GCP中對數(shù)據(jù)管理也有相關(guān)規(guī)定，而FDA-21CFR Part11美國聯(lián)邦法規(guī)中FDA對用于臨床試驗中的計算機系統(tǒng)的法規(guī)局部法規(guī)那么對臨床試驗中電子化系統(tǒng)應(yīng)用作了詳細的規(guī)定，強調(diào)了臨床試驗過程中電子數(shù)據(jù)和電子簽名electronic records and electronic signature應(yīng)如何保證臨床數(shù)據(jù)的真實、可靠；FDA也已經(jīng)開場承受醫(yī)藥企業(yè)的電子化申報資料并對其實行優(yōu)先評審隨著新藥研究的電子化技術(shù)日益普及，臨床研究的電子化已成為大勢所趨此指導(dǎo)原那么是對FDA-21CFR Part11的補充背景計算機系統(tǒng)在臨床試驗工程中對原始數(shù)據(jù)/原始文件生成和維護,3,背景,21 CFR Part 11主要內(nèi)容：對電子記錄，電子簽名進展定義及要求電子記錄：是指任何文本、圖表、數(shù)據(jù)、聲音、圖示的或其他的以電子形式表現(xiàn)的信息的混合，它的建立、修改、維護、歸檔、檢索或分發(fā)是由計算機系統(tǒng)來完成的電子簽名：是指一種由一個人執(zhí)行、采用或批準成為與其個人的手寫簽名具有一樣的法律效力的計算機數(shù)據(jù)的任意符號或一系列符號的編譯背景21 CFR Part 11主要內(nèi)容：對電子記錄，電子簽,4,范圍,計算機系統(tǒng),英文名稱：,computer system,定義：,由一臺或多臺計算機和相關(guān)軟件組成并完成某種功能的系統(tǒng)。

區(qū)別與操作系統(tǒng)，操作系統(tǒng)是軟件實現(xiàn)功能的軟件平臺計算機系統(tǒng)由計算機硬件和軟件兩局部組成硬件包括中央處理機、存儲器和外部設(shè)備等；軟件是計算機的運行程序和相應(yīng)的文檔計算機系統(tǒng) 具有接收和存儲信息、按程序快速計算和判斷并輸出處理結(jié)果等功能此指導(dǎo)原那么涉及的計算機系統(tǒng)是指通過設(shè)計、定制的臨床試驗相關(guān)的軟件或者系統(tǒng)可用于臨床試驗原始數(shù)據(jù)的生成、識別、維護、歸檔、恢復(fù)或傳輸范圍計算機系統(tǒng),5,范圍,此指導(dǎo)原那么可適用于某些含有其他數(shù)據(jù)的計算機系統(tǒng)，其數(shù)據(jù)取決于申請人用于支持上市申請，包括臨床試驗過程中采集分析結(jié)果的就是計算機實驗室信息管理系統(tǒng)EDC系統(tǒng),該指導(dǎo)原那么建議可以用于建立原始文檔電子記錄的計算機化系統(tǒng)也建議可應(yīng)用于從自動分析儀器采集原始數(shù)據(jù)直接傳輸?shù)接嬎銠C進展處理工作站軟件,還可用于當原始文件最初是打印件或復(fù)印件，而后錄入到計算機系統(tǒng)或直接將數(shù)據(jù)錄入到計算機系統(tǒng)或由系統(tǒng)自動錄入數(shù)據(jù)ocr文字識別,范圍此指導(dǎo)原那么可適用于某些含有其他數(shù)據(jù)的計算機系統(tǒng)，其數(shù)據(jù),6,推薦意見A,臨床試驗方案,計算機系統(tǒng)可以被應(yīng)用于臨床試驗方案設(shè)計中的各個階段計算機系統(tǒng)應(yīng)設(shè)計用于1能滿足特定臨床試驗方案中所涉及到相關(guān)體系或過程的要求2能預(yù)防在數(shù)據(jù)的生成、識別、維護、歸檔、恢復(fù)和傳輸過程中過失的發(fā)生。

推薦意見A臨床試驗方案,7,推薦意見B,標準操作程序,應(yīng)用計算機系統(tǒng)進展原始數(shù)據(jù)(電子記錄)的生成、識別、維護、歸檔、恢復(fù)或傳輸時，包括到臨床試驗基地采集原始數(shù)據(jù)時，須有明確的操作程序和質(zhì)量控制推薦意見B標準操作程序,8,推薦意見C、D,原始文件和保存,內(nèi)部平安維護系統(tǒng)使用的平安維護,訪問權(quán)限系統(tǒng)的每一個使用者擁有個人使用賬戶，使用者只可以使用其密碼登陸和使用系統(tǒng)，不得將密碼與他人分享推薦意見C、D原始文件和保存,9,推薦意見C、D,原始數(shù)據(jù)生成記錄,是對FDA的“21CFR Part11的補充對電子化臨床試驗系統(tǒng)中稽查痕跡有如下要求：(1)必須有平安的、由計算機生成的、有時間標記的稽查痕跡，獨立地記錄操作者進入系統(tǒng)的日期和時間以及對電子記錄的創(chuàng)立、修改或刪除活動；在存儲時會生成一個記錄文件，其保存時間與電子記錄一樣長，必要時可供檢查和復(fù)制；(2)創(chuàng)立、修改或刪除電子記錄的人應(yīng)當不能修改稽查痕跡；(3)臨床研究人員應(yīng)當保存稽查痕跡的原件獲得對過的副本；(4)管理機構(gòu)的視察人員應(yīng)當能在保存相關(guān)電子記錄的地方讀取稽查痕跡；(5)稽查痕跡的建立應(yīng)當是遞增的，按時間順序排列，不能用新的痕跡去改寫原有的痕跡。

推薦意見C、D原始數(shù)據(jù)生成記錄,10,推薦意見C、D,日期/時間標記,任何日期/時間的變更需記錄在案，自動調(diào)節(jié)系統(tǒng)日制時差的時間變更無需記錄對于跨時區(qū)的系統(tǒng)對時差應(yīng)使用清晰的時間標記,推薦意見C、D日期/時間標記,11,推薦意見E,外部平安維護,防止外部軟件對數(shù)據(jù)進展修改、瀏覽、查詢或報告，可以通過系統(tǒng)保護軟件防止需要預(yù)防計算機病毒、網(wǎng)絡(luò)蠕蟲等推薦意見E外部平安維護,12,推薦意見F,其他系統(tǒng)特征,1、數(shù)據(jù)直接錄入,2、數(shù)據(jù)恢復(fù),3、系統(tǒng)文件的可靠性,4、系統(tǒng)控制,5、變更控制,6、人員培訓(xùn),推薦意見F其他系統(tǒng)特征,13,臨床試驗中數(shù)據(jù)管理的電子化系統(tǒng)應(yīng)用,我國GCP第五十三條中規(guī)定：“數(shù)據(jù)管理的目的在于把得自受試者的數(shù)據(jù)迅速、完整、無誤地納入報告；所有涉及數(shù)據(jù)管理的各個步驟均需記錄在案，以便對數(shù)據(jù)質(zhì)量及試驗實施進展檢查用適當?shù)某绦虮ＷC數(shù)據(jù)庫的保密性，應(yīng)具有計算機數(shù)據(jù)庫的維護和支持程序沒有記錄就沒有發(fā)生，因此，臨床試驗中的數(shù)據(jù)管理對保證臨床試驗的質(zhì)量是極其重要臨床試驗中數(shù)據(jù)管理的電子化系統(tǒng)應(yīng)用 我國GCP第五十三,14,臨床試驗中數(shù)據(jù)管理的電子化系統(tǒng)應(yīng)用,藥物開發(fā)過程的三個標志：質(zhì)量、時間以及本錢，迫使醫(yī)藥企業(yè)尋求創(chuàng)新和現(xiàn)代的技術(shù)以更快捷、有效的方式獲得臨床數(shù)據(jù)和進展分析，而且為確保受試者的權(quán)益、平安和安康，應(yīng)依據(jù)藥物臨床試驗質(zhì)量管理標準GCP，保證數(shù)據(jù)的完整真實、質(zhì)量可靠。

隨著新藥研究的電子化技術(shù)日益普及，臨床研究的電子化已成為大勢所趨，目前我國與西方興旺國家在新藥研究中的電子化技術(shù)方面存在較大差距，我國也開場重視臨床試驗中電子化系統(tǒng)的開展和應(yīng)用臨床試驗中數(shù)據(jù)管理的電子化系統(tǒng)應(yīng)用藥物開發(fā)過程的三個標志：質(zhì),15,臨床試驗中數(shù)據(jù)管理的電子化系統(tǒng)應(yīng)用,新藥臨床試驗的電子化系統(tǒng)可以在數(shù)據(jù)收集、錄入、查看與監(jiān)查、統(tǒng)計分析等各個環(huán)節(jié)運用如通過計算機、局域網(wǎng)或因特網(wǎng)等手段進展臨床試驗數(shù)據(jù)的電子采集；建立病例報告表CRF的電子數(shù)據(jù)文檔；利用互聯(lián)網(wǎng)系統(tǒng)對其他臨床研究協(xié)作中心的入組情況和試驗質(zhì)量進展快速而有效的監(jiān)視管理，提高研究質(zhì)量和研究進程，并實現(xiàn)臨床研究的數(shù)據(jù)信息共享，互聯(lián)互通等等臨床試驗中數(shù)據(jù)管理的電子化系統(tǒng)應(yīng)用 新藥臨床試驗的電子,16,臨床試驗中數(shù)據(jù)管理的電子化系統(tǒng)應(yīng)用,電子數(shù)據(jù)采集electronic data capture，EDC,電子化病歷報告表e-CRF,電子簽名electronic signature、稽查痕跡audit trails 臨床試驗數(shù)據(jù)管理的電子化系統(tǒng)通過電子簽名和稽查痕跡等來保證整個系統(tǒng)的平安性電子簽名Electronic Signature 一般由鑒別碼和口令聯(lián)合構(gòu)成，對電子化的數(shù)據(jù)系統(tǒng)設(shè)定訪問權(quán)限，只有具有相關(guān)權(quán)限人員才能登錄系統(tǒng)進展數(shù)據(jù)的錄入和查看，防止未經(jīng)授權(quán)者登錄和訪問任何臨床數(shù)據(jù)，因而具有平安性和保密性。

稽查痕跡audit trails 任何對系統(tǒng)數(shù)據(jù)的改動都應(yīng)保存稽查痕跡，清楚顯示所作的改變即該文件是誰，在什么時候，為什么作了這一改動，以保護真實性、完整性和機密性所有修改正的數(shù)據(jù)和原始數(shù)據(jù)及修改人、修改日期和修改原因等都將作為痕跡自動保存在計算機自動生成的文件中，該文件不能修改；通過此文件可方便地查詢到所有數(shù)據(jù)處理的痕跡臨床試驗中數(shù)據(jù)管理的電子化系統(tǒng)應(yīng)用電子數(shù)據(jù)采集electr,17,臨床試驗中數(shù)據(jù)管理的電子化系統(tǒng)應(yīng)用,電子化臨床試驗通過以上平安技術(shù)，加密臨床試驗的有關(guān)信息，保證經(jīng)授權(quán)的數(shù)據(jù)管理，還保護數(shù)據(jù)在傳輸過程中不被竊取，并可防止篡改與損壞數(shù)據(jù)，大大提高了數(shù)據(jù)的平安性，也為不同試驗中心間合作與協(xié)調(diào)開展掃清了數(shù)據(jù)傳輸障礙并增加了平安保障臨床試驗中數(shù)據(jù)管理的電子化系統(tǒng)應(yīng)用電子化臨床試驗通過以上平安,18,美國ClinTrialTM,ClinTrialTM能夠?qū)τ诜稚⒃谑澜绺鞯氐牟煌愋秃投喾N在線數(shù)據(jù)進展整合，并自動存入數(shù)據(jù)庫，以便共享；此外，還能完成研究設(shè)計、總結(jié)試驗的趨勢和動向，提高數(shù)據(jù)質(zhì)量，是一種“顧客效勞型的數(shù)據(jù)管理軟件；InFormTM是一種實時病歷記錄軟件，可與互聯(lián)網(wǎng)聯(lián)接，并可很快瀏覽，產(chǎn)生和處理在線質(zhì)疑，涵蓋的受試人數(shù)規(guī)?？蛇_數(shù)千例。

適用于主要研究者、工程負責人、監(jiān)查員等美國ClinTrialTM ClinTrialTM能夠?qū)τ诜?19,中國ClinAdmin軟件,ClinAdmin軟件，具有如下功能：(1)e-CRF表格設(shè)計；(2)庫表自動生成；(3)數(shù)據(jù)自動核對；(4)記錄鎖定和遷移；(5)鎖定記錄的修改和修改痕跡記錄；(6)數(shù)據(jù)查詢；(7)工程報告；(8)統(tǒng)計分析國際標準分析工具 SAS/STAT或SAS JMP等目前，已開發(fā)了一些適合我國臨床試驗情況的計算機數(shù)據(jù)管理軟件，并采用因特網(wǎng)技術(shù)，正努力建立網(wǎng)絡(luò)化的臨床研究數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)中國ClinAdmin軟件 ClinAdmin軟件，具有如下,20,謝謝！,謝謝！,21,。